早期类风湿性关节炎的首选指标——CCP（抗环瓜氨酸肽抗体）

什么是类风湿关节炎？   

类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的慢性以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。主要症状表现为关节痛、关节肿胀、晨僵、关节畸形等，多见于中年女性。   

目前，没有诊断RA的“金标准”，而RA的早期诊断和治疗至关重要，早期检出和早期治疗是改善预后结果的关键。 

目前常规的RA检测项目有哪些?   

RA的诊断主要依靠特征性的临床表现、实验室检查及影像学检查。常规实验室诊断指标主要包含:抗链球菌溶血素O(ASO)、C反应蛋白(CRP)和类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)。

CCP可作为早期RA诊断的最佳指标

抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）是环状聚丝蛋白的多肽片段，是以IgG型为主的抗体。瓜氨酸化蛋白作为靶抗原参与RA的发病，与其对应的CCP对RA的早期诊断较传统的RF具有更高的特异性。具有很高的阳性预测值，同时可以用来预测RA的严重程度。   

还有学者认为，CCP不仅是RA早期诊断指标，而且是鉴别侵蚀性、非侵蚀性RA的灵敏指标，CCP阳性者通常出现或易发展成较抗体阴性者更严重的关节骨质破坏，可将CCP用于RA病情监测与预后评估。   

虽然抗CCP抗体阴性不能完全排除RA疾病的可能性，但抗CCP抗体阳性则预示了患者将来发展为RA的可能性很高。CCP对RA特异性高达96.0%以上。由于抗CCP具有敏感性高、特异性强、对RA患者早期诊断的特点，因此对把握临床2年内有效治疗时间窗具有重要的临床意义。

联合检测CCP和RF目前对RA的检测   

临床没有一个单一的检测项目可以兼顾敏感性和特异性。常将抗CCP抗体和类风湿因子联合检测来诊断类风湿关节炎，有研究显示20%-57%RF阴性的类风湿关节炎病人存在抗CCP抗体。因此，该抗体有助于提高类风湿关节炎病人的血清学检出率，且检测值与疾病的活动程度相关。有数个研究报道显示CCP对RA的敏感度在70%~80%，不及RF，但抗CCP抗体可早于类风湿因子出现。联合检测RF和CCP，将明显提高诊断的敏感度。   

目前CCP和RF联合检测是临床广泛应用RA早期准确诊断、排除非RA引起的关节疾病相鉴别的良好指标，尤其是对临床症状不典型的早期RA患者意义更大。   

联合检测CCP和IgG—RF可大大提高诊断的特异性，并有助于判断病情，观察疗效。   

同时抗CCP抗体阳性的RA患者骨破坏较抗体阴性者严重，提示抗CCP抗体含量与RA的病情严重程度及发展有关。所以，抗CCP抗体是对RF的“查漏补缺”，RF+抗CCP抗体联合检测有助于RA的诊断。

抗CCP抗体的临床意义   

1. RA的早期诊断：抗CCP抗体可在RA患者表现出临床典型症状前产生，并且具有一定的预测价值。   

2. RA的关键判定指标：2021年最新发布的《类风湿关节炎相关自身抗体检测的临床应用专家共识》建议临床医师参考2010年ACR/EULAR 联合颁布的RA分类标准，将抗CCP抗体检测作为确诊RA的标准之一。 

3. 有助于对早期滑膜炎进行诊断与鉴别诊断

4. 对关节的侵蚀性病变具有重要的预测价值：研究表明，抗CCP抗体阳性的未分化关节炎患者3年内进展为RA的概率约为90%，其原因可能与参与疾病的致病过程有关。 

5. 指导RA患者的药物治疗方案：有文献指出，抗CCP阳性的RA患者较阴性患者对甲氨蝶呤用药敏感，可为临床医师调整治疗方案和选择相应药物提供参考。

6. 观察RA治疗效果的可靠指标：抗CCP抗体浓度与RA的病情严重程度及发展有关，浓度的高低可有助于判断预后，浓度高往往提示预后不佳，发生关节侵蚀的危险大。是观察病情与药物疗效的可靠指标。抗CCP抗体与关节影像改变密切相关，可预测类风湿关节炎病情进展和有无肾损害。

检验结果的临床意义必须由临床专业医师结合临床病史、症状、体征以及其他辅助检查等资料，全面综合分析判断。